研究发现,鸢尾素激素可以赋予运动对认知功能的益处

来源: rebbeka 2023-10-24 20:52:08 [] [博客] [旧帖] [给我悄悄话] 本文已被阅读: 次 (4382 bytes)

 

马萨诸塞州总医院 HSCI 领导的团队发现,对激素鸢尾素作用的新见解表明,它能够刺激运动的认知益处,有望治疗阿尔茨海默氏病的认知能力下降。

在《自然代谢》杂志上发表的一项研究中,研究小组报告说,运动过程中肌肉分泌的鸢尾素可能是解决阿尔茨海默病引起的大脑缺陷的有效疗法。

该研究的资深作者、哈佛干细胞研究所 (HSCI) 附属教员Christiane Wrann 表示:“在日益老龄化的人口中,保持认知功能是一项重大挑战。”

“众所周知,锻炼对大脑健康有积极影响,这就是为什么确定像鸢尾素这样的神经保护作用的关键调节剂已成为研究的一个关键目标,”同时担任 HMS 医学和医学助理教授的 Wrann 说。麻省总医院运动神经保护项目的负责人。

研究小组利用小鼠模型表明,鸢尾素的基因缺失会损害运动、衰老和阿尔茨海默氏病的认知功能,这在一定程度上是由海马体中新生神经元的改变引起的。

海马体是大脑中储存记忆的区域,也是最先出现阿尔茨海默病症状的区域。

与此同时,研究发现,提高血液中的鸢尾素水平可以改善阿尔茨海默病小鼠模型的认知功能和神经炎症。

“我们第一次证明,可溶性鸢尾素,而不是其全长亲本蛋白 FNDC5,足以赋予运动对认知功能的益处,”Wrann 解释道。

“这些影响可能远远超出运动本身所能带来的影响。这一点尤其重要,因为鸢尾素(一种小型天然肽)比更大的膜结合蛋白 FNDC5 更容易开发成治疗药物,”Wrann 说。

她补充说,虽然之前的研究使用了母体蛋白 FNDC5,但这次科学家们仅通过腺相关病毒载体方法将鸢尾素部分递送至肝脏,类似于基因替代疗法,并发现鸢尾素能够穿过血脑屏障并直接影响大脑。

“这项研究之所以特别有说服力,是因为我们在不止一种而是四种不同的小鼠模型中证明了鸢尾素对认知功能的影响,”哈佛医学院和丹娜法伯癌症研究所的Stanley J. Korsmeyer 细胞生物学和医学教授Bruce Spiegelman说。Speigelman 是2012 年发现鸢尾素的研究小组的成员,也是当前论文的合著者。

即使在出现明显病理学变化后,鸢尾素治疗对阿尔茨海默病小鼠模型也有效,这一事实进一步鼓舞了研究人员。“这可能会对阿尔茨海默病患者的干预产生影响,治疗通常在患者出现症状后开始,”Wrann 说。

该研究的另一个重要发现是,鸢尾素通过直接作用于大脑中的神经胶质细胞来预防神经炎症。

“很难想象还有什么比日常锻炼对大脑健康更好的了,我们的研究结果为相关机制提供了新的线索:防止神经炎症,这可能是随着年龄的增长大脑神经元的最大杀手,”研究合著者、约瑟夫·坦齐说。 P. 和 Rose F. Kennedy 是 HMS 和麻省总医院的神经病学教授,也是麻省总医院麦坎斯脑健康中心的联合创始人。

“由于鸢尾素并不专门针对淀粉样蛋白斑块,而是直接针对神经炎症,因此我们乐观地认为它可能对阿尔茨海默病以外的神经退行性疾病产生有益的影响,”Wrann 补充道。

该研究由美国国立卫生研究院、治愈阿尔茨海默病基金会、阿尔茨海默病协会、麦坎斯脑健康中心、哈森菲尔德临床学者奖、克拉夫林杰出学者奖、JPB 基金会、哈佛神经发现中心、无国界医生组织 (MSFHR) 资助。 FRAXA、FXRFC、NSERC、CIHR 和哈佛脑科学计划青年科学家旅行奖。

https://hsci.harvard.edu/news/hormone-irisin-found-confer-benefits-exercise-cognitive-function

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