（上次有网友让我把我们作研究的新闻放上来看看的。最近发现很多中文版的，就拿上来两篇）
呵呵，一条路走到黑的乐趣不是人人都能体会的。从2000年前后开始的乳腺癌药物筛选，跳出传统思维，一直激励着我勇往直前，不顾工资的高低，不管明天是不是还有饭碗。。。中间实验室断炊，只好去朋友公司讨口饭吃；存下每分省下来的钱付儿女学费和自己的退休金。。。终于，大制药公司决定不继续临床实验了。。。
不过，这20年的工作不会是浪费。实验室开启的研究有两方面的意义：找到药物target和找到可能的药物。后者大公司不继续下去了，但不是说这方面就完全没有希望了。化学家们还在努力，在毒性和有效性上进行妥协，希望找到可以接受的candidate;小公司承诺在3-6个月内对找到的candidate进行临床评估，在决定下一步。而找到药物的target，将会寻找药物提供了目标，很多实验室和公司会前仆后继的用各种方式找合适的药物。。。
和领导说：退不退？领导说：这些年我挣钱这么辛苦，比你辛苦得多还没你挣得多。。。你得让我先下来，你接着混下去！追求了这么多年，开垦了荒地栽好了树，不能一点果子都不摘啊。。。
等后年满60的时候，会好好考虑一下我有那些option的。
(ZT)
拜耳2500万美元获得的乳腺癌新药效果优异：95%以上癌细胞被杀死
2020年9月，拜耳以2500万美元预付款获得了一款小分子药物ErSO的全球独家许可，交易金额最高达3.45亿美元。ErSO由Systems Oncology研发，用于治疗转移性雌激素受体阳性乳腺癌。
在7月22日Science Translational Medicine发表的最新论文中，实验结果显示ErSO能杀死小鼠模型中95%-100%的癌细胞，而且药物还显著减少了肺、骨和脑部的癌转移。
转移性雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，目前无法治愈，ErSO能通过激活雌激素阳性乳腺癌细胞中的预期未折叠蛋白反应（anticipatory Unfolded Protein Response, aUPR）促使癌细胞死亡。aUPR通路是一种肿瘤保护通路，过度激活这一通路会对癌细胞产生毒性。
ErSO的化学结构（来源：Science Translational Medicine）
实验结果显示，在接受ErSO治疗后几天内，多种雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中大量的肿瘤细胞被杀灭。4种小鼠模型的综合数据显示，39个肿瘤中有38个肿瘤消退了95%以上，其中有一半以上的小鼠肿瘤消退到无法检测的水平。此外，虽然部分没有完全消退的肿瘤在停药后重新生长，但对使用ErSO再治疗依然敏感。
ErSO可诱导多种原位癌细胞系和PDX小鼠模型中雌激素受体阳性肿瘤的消退（来源：Science Translational Medicine）
在另一种携带突变的、患者来源的低表达雌激素受体的乳腺肿瘤小鼠模型中，相比于标准护理疗法他莫昔芬和氟维司群，口服ErSO治疗阻断肿瘤生长的表现更优，许多乳腺肿瘤在治疗的3天内缩小了99%以上，10只小鼠中的6只在停药30天后仍没有可测量的肿瘤负荷。
ErSO治疗突变型雌激素受体人类乳腺肿瘤PDX小鼠模型（来源：Science Translational Medicine）
更重要的是， ErSO治疗还显著减少了肺、骨和脑部的癌转移。
ErSO诱导小鼠中转移性雌激素受体突变人乳腺癌细胞系异种移植物的消退（来源：Science Translational Medicine）
总的来说，此项研究证明了ErSO治疗雌激素受体阳性乳腺癌的活性，能诱导野生型和突变阳性原发性和转移性肿瘤的完全消退，而且ErSO在小鼠、大鼠和狗中都具有良好的耐受性，这为推动后续临床试验的进行提供了有力的数据支撑。
击败耐药性，根除癌细胞！无复发、无转移的乳腺癌新药重磅出炉
来源：生物探索 2021-07-27 12:09
乳腺癌，女性头号健康杀手，在全球女性中的发病率和死亡率均列恶性肿瘤第一位。在乳腺癌患者中，约75%患有雌激素受体α(estrogen receptorα，ERα)阳性乳腺癌，这类癌症目前不可治愈，即使已经有内分泌疗法降低其复发率与死亡率，也仍有部分肿瘤细胞有机会存活下来，从而导致原发性肿瘤出现新发或获得性耐药，诱发转移癌。
目前，耐药ERα阳性乳腺癌的治疗仍然是主要的临床挑战，大多数转移癌患者会在7年内复发。同时，其免疫治疗大多不成功，因此，在缺乏替代治疗方法的情况下，转移性ERα阳性乳腺癌仍是目前的未满足医疗需求。
近日，转移性ERα阳性乳腺癌的临床治疗研究获得了重大新进展。美国伊利诺伊大学香槟分校的研究团队在 Science Translational Medicine 发表最新研究 A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice ，研究指出，此次研究发现的新型分子化合物 ErSO 能与乳腺癌细胞上的雌激素受体结合，增强癌细胞中的a-UPR信号通路，从而保证抗癌药物更易杀死癌细胞。这一药物不仅能够快速清除95%-100%的癌细胞，还能让癌细胞无法产生耐药性，抑制癌症的复发。
首先，该项研究对ErSO进行了体外试验，试验结果表明，ErSO能够在体外激活预期未折叠蛋白反应（a-UPR），诱导ERα阳性乳腺癌细胞的快速和选择性坏死。
随后，研究人员在几种临床前原位和转移小鼠模型上对ErSO进行了体内试验，这些小鼠模型携带着不同的人乳腺癌细胞系异种移植物或患者源性乳腺肿瘤。试验结果显示，ErSO对大肿瘤（~300-400mm3）疗效显着，每天给药ErSO一次（口服，40mg/kg，持续21天），所有病例的肿瘤减轻率均超过90%，6只小鼠中有4只没有可检测的肿瘤。而可变剂量的研究表明，每周用ErSO进行一次静脉注射或口服，在最高剂量下，肿瘤完全消退。
研究人员还对ErSO诱导突变ERα肿瘤消退的能力进行了试验，他们在小鼠体内使用荧光素酶转染了含有Y537S或D538G突变的T47D和MCF-7乳腺癌细胞，将小鼠分为TYS-、TDG-、MYS-和MDG-四种模型。经过7-14天的研究，来自四种肿瘤异种移植小鼠模型的综合数据显示，39个肿瘤中有38个肿瘤消退在95%以上，其中18个肿瘤已经消退到无法检测的程度。
接下来，研究人员评估了ErSO是否在TYS-小鼠模型中引起了持久的反应。试验结果表明，在停止ErSO治疗后6个月内，没有一只小鼠出现肿瘤复发。小鼠在接受次优剂量ErSO治疗后，肿瘤表现出接近完全消退，而重新生长的肿瘤对第二个周期的ErSO治疗仍然完全敏感，17个复发的肿瘤中有16个消退在95%以上，有11个已消退到无法检测。
而为了评估ErSO对异质性、突变型ERα人类乳腺肿瘤的疗效，研究人员使用了一种被称为ST941/HI的激素非依赖性PDX模型。该PDX模型携带了ERαY537S突变，是一种低表达ERα阳性肿瘤。经历了14天的口服ErSO治疗后，ST941/HI肿瘤全部消退，10只小鼠中有6只甚至在停止治疗30天后未检测出肿瘤复发。
由于扩散到身体其他部位的肿瘤是导致大多数乳腺癌患者死亡的原因，该项研究也对ErSO根除主要转移部位肿瘤的能力进行了探索。研究人员在一只尾静脉注射引起广泛肺转移的小鼠身上观察到，每天口服ErSO，治疗7天，小鼠体内肿瘤完全消退，且4个月后无复发。同时，ErSO治疗还使得两只尾静脉注射异种移植物小鼠的大骨骼和颅骨转移肿瘤完全消退。这表明，ErSO疗法可大大减轻转移癌负担。
此次研究中的小分子新药ErSO，不仅能够诱导肿瘤消退，防止癌症复发与转移，还能够抑制肿瘤耐药性的出现。在该项研究中100多只接受ErSO治疗的小鼠体内，研究人员均未观察到ErSO耐药肿瘤。即使出现复发，复发肿瘤对ErSO的再治疗依然完全敏感。相对于抑制剂抗癌疗法来说，ErSO小分子通过过度激活肿瘤细胞保护通路以诱导乳腺肿瘤消退可谓是一种全新的抗癌策略，这将为已知靶点的癌症治疗提供新的研究视角。(生物谷Bioon.com）
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