为什么美国的瑞德西韦试验结果更可信?
文章来源: 雅美之途2020-04-30 22:34:45

NIH的过敏与感染性疾病研究所所长托尼代表美国公布,NIH主导的“人民的希望”瑞德西韦临床试验的结果。托尼是位值得尊敬的天才般的communicator,美国难得的人才,文理学院教育出来的产物。

托尼说“人民的希望”在超过1000人的双盲临床试验中显示抗病毒活力,能够降低病人住院时间的31%,并且试验的P值为0.001,具有非常明显的区别。这是至今为止,首个确认的抑制病毒增殖的药物,能够显著缩短病人康复的时间。

在美国NIH关于新冠的临床试验中,“人民的希望”在降低死亡率上也有效果,但是沒有达到统计学差异。依照临床试验的道德规范,如果发现药物用效,必须将该药用到安慰剂组的病人中。在西方进行药物临床试验时,设计了一个独立的数据安全监管委员会,他们的任务是不带偏见地去核实数据的可靠性。所以不是进行临床试验的机构和制药公司而是个监管委员会,将NIH的结果通知了托尼,让他向公众展示的。这个委员会也将这个数据通告所有参加临床试验的研究员,此即所谓的双盲。朋友曾经告诉过我,所有临床试验的原始笔记本的每一页都会封存,任何更改原始记录的行为都有可能为当事人带来牢狱之灾。

托尼说还有封闭炎症反应的抗体药在临床试验过程中,紧随“人民的希望”的步伐,很有可能弄出个类似鸡尾酒疗法。Genentech的朋友透露给我,托尼所说的抑制炎症的药物可能是他们公司正在进行的抗IL-6受体的单克隆抗体。

如果纯粹从治疗和疫苗的角度来看,相对于艾滋病毒,我觉得人类治疗和预防新冠要容易得多。因为HIV为逆转录病毒,复制过程复杂而多变,经常整合自己的基因到宿主基因组而逃避免疫攻击,至今人类都没有对抗艾滋病的疫苗。而新冠病毒的变异度不大,英国牛津制备的疫苗在美国罗基山脉的猴子实验中,产生了惊人的保护作用。另外,各方研究指向新冠病毒可以刺激人体产生保护性抗体,虽然这些抗体的作用仍然不十分清楚。

即使HIV那么难办,洛克菲勒教授何大一发明的鸡尾酒疗法也使艾滋变成了可控性疾病。读我文章的人知道当年那帮人骂托尼的口号是:“Fuck you,Fauci!”, 现在德州的那些极端保守份子们也要干掉托尼。作为经历艾滋病毒和新冠病毒的美国曾屈一指的病毒免疫学家,托尼今天在白宫的沙发上,当着总统的面,有条不紊地将“人民的希望”比作在1986年发现的首个用于艾滋病治疗的药物AZT。学过医的人都知道AZT, 当时AZT的疗效也是不太明显,托尼这是在说明“人民的希望”让我们看到了希望。托尼作此类比还是需要相当的勇气的,特别是在美国和全球的死亡人数分别超过六万和二十三万的情况下。

这就是我说的将美国拖下水是全世界人民的福气,只要我们现在能扛过去,现在不死,将来就有可能活。抗病毒药物联合治疗的多,虽然“人民的希望”的31%改善度并不意味着神药,但是不同药物和疫苗正在向我们走来。

NIH的临床试验是在全世界范围内进行的,托尼了列出美国和很多欧洲国家的名字,包括德国、丹麦、西班牙、希腊和英国。这应该是以西方为主体的试验,结果更可信 。68个参加试验的单位中的47个在美国,其他21个在欧洲和亚洲国家。况且吉列德公司自己的临床试验与NIH的相互呼应和补充,应该为FDA的快速批准创造了条件。

中国的数据不在此次NIH的临床试验中,王辰院士的没有太多疗效的数据发表在《柳叶刀》上。他们只做了236人,样本不及NIH的四分之一。他们的部分结果被WHO透露出来后曾经造成吉列德股票的大跌。美国吉列德公司是给的中日友好曹彬教授去做的临床试验,当时的招募书我们都看到了,怎么文章出来时王辰院士变成了资深作者?我这外行从他们在论文的第六和七页公布的资料看不出使用“人民的希望”与安慰剂组的明显区别,但是同济在美国做临床研究的专家认为中日友好和NIH的结果存在一致的地方,他主要看的是缩短住院时间这项指标。他指出来后我才明白,王辰论文的资料展示存在大问题,给人的信息相当不明确。

这位在美国做临床试验的同济校友专家进一步这样评论道:“金银湖医院的数据,王,曹主导的研究,刚刚发表在柳叶刀上。数据和托尼的非常一致。31%改善。你可以去看看。但文章中错误不少,有算错的,有解释不对的。但数据本身是与托尼讲的一致。曹文的第六页的表和第七页的图和托尼的信息一致。图本身没有问题,数字算错了”

中日友好的曹彬和王辰在做临床试验时,允许同时使用激素、干扰素和柯力芝等抑制免疫系统或病毒增殖的药物。当我看到这些信息时,简直不敢相信自己的眼睛,这哪里是单个药物的临床试验,完全变成了大杂烩。以前认为干扰素是抗病毒的,现在Cell最新文章证明干扰素能够通过增加ACE2的表达使更多新冠病毒进入细胞,从而加重病情。使用激素的窗口也很重要,在病毒还存在时,激素抑制免疫系统后会促进病毒增长,抑制炎症和保护对病毒的免疫反应总是一对矛盾体。或许临床试验有时允许多个药同时使用,我高度怀疑他们这样做的理由,但是几个药效相同或相反的药物联合应用到临床试验中,造成无法解释的结果。恐怕这会加重西方药厂以后不找天朝做临床试验的趋势,因为这么重要的事情都可以不按规矩来,以前曾经因为中国数据的造假而毁了从贝勒医学院回上海的臧教授的前途。

观察整个新冠疫情的流行过程,让我们看到人类道德的急骤下滑,政客们带头相互甩锅就是一个明显的表现。首发地可以在媒体上攻击后来的被输入国,就像小时候犯了错的孩子,自己不认错还去攻击其他受他影响的孩子。其实更重要的事情却被忽视了,那就是应该严加防范再次动物源性病毒袭击的可能性。全力改善自己与野生动物的关系,严禁任何形式的买卖野生动物的交易,这些才是需要反思与行动的地方。

托尼在白宫公布“人民的希望”结果。

中日友好的临床试验论文和可能的问题。