请先点这首歌听着，把歌词里的“自由”两字换成“生活”，就是我的心声。

https://youtu.be/2HjwxYtCWs4 

摘要：常规化疗最多杀死不到十分之一肺腺癌细胞，无法治愈晚期肺癌。必须寻找其它有效途径以求生存。

自“思考”篇后，被多人问过化疗能治癌么?  本篇简要介绍癌与化疗有关知识, 近而了解化疗对肺腺癌有效性.  

细胞分裂增殖周期：

每经历一周期，单个细胞分裂成两个。体外培养癌细胞数每四到六小时即可翻倍，人体内细胞增殖周期长短与细胞类型和分化程度有关，骨髓干细胞、消化道粘膜和上皮细胞以小时计（6-24小时），肝细胞以天计，体细胞以月计。绝大多数癌细胞分化低，如开始分裂，在4到24小时内完成。肺腺癌细胞增殖周期在20-24小时。

肿瘤倍增时间:

理论上癌生长无限制性，细胞数每天要翻倍。实际上，受血液供应，生长环境，体内各种调控等因素的影响，人体内癌细胞生长受限，相当大比例癌细胞处于静止期（G0）。临床上用肿瘤体积增加一倍所需要的时间（肿瘤倍增时间）来表达肿瘤生长速度。每种实体瘤的倍增时间与细胞分化程度和瘤体大小有关（大的长得慢），肺腺癌为70到170天。

倍增时间还受限于免疫系统杀伤，癌细胞自我死亡和癌细胞异变形成的新克隆团等因素。

换言之，在此期间癌细胞平均有效净分裂一次。如果倍增时间为100天，每次增殖周期为一天，那么每天只有1%的癌细胞处于增殖状态，绝大部分在静止期 (不受化疗和大多数靶向影响)。

化疗:

是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的. 这种疗法有时也称为“胞毒疗法”，因为所用药物都是有害，甚至是带毒性的，体内处于增殖期细胞，无论是否恶性细胞，都受到破坏。

每种药物只作用于细胞分裂周期特定阶段.

化疗间区(Cycle):

决定化疗间区(Cycle) 长短的主要因素有癌细胞类型，肿瘤大小分布, 化疗药物毒性，身体容受度，中性粒细胞最低点时间（用Nadir标示，过了这个点，骨髓抑制减小，血细胞开始恢复）等。理论上，化疗应该在最短时间内施以最强剂量，以迅速抑制或杀灭肿瘤细胞。但化疗后骨髓抑制的恢复需要时间，故很多化疗以3~4周为一周期.

细胞分裂周期:

如上图不见了，请看这里 http://www.cyclacel.com/research_science_cell-cycle.shtml

G₀期：静止期

G₁期：合成RNA和核糖体.

S期（DNA合成期）：主要是遗传物质的复制,即DNA、组蛋白和复制所需要酶的合成.

G₂期：有丝分裂的准备期,主要是RNA和蛋白质（包括微管蛋白等）的大量合成.

M期：有丝分裂期

各期所占面积代表在整个周期中所用时间比.  

药物代谢动力学(Pharmacokinetics）:

研究药物的体内过程（包括吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律。

卡铂的药动学: 血清蛋白结合率仅24%, 可超滤的非结合型铂半衰期为6小时, 日中尿排泄量为6.5%. 血浆总铂的终末半衰期是24小时，约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出，24小时内经肾小球过滤排泄。 卡铂体内有效用时间约24小时. 作用于S期.

中性粒细胞下降至最低点的时间(Nadir)约为21天.

培美曲塞(Pemetrexed , brand name Alimta) 药代动力学: 主要以原药形式从尿路排泄，在给药后的24小时内，70％～90％的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出.  体内半衰期为3．5小时.  培美曲塞体内有效用时间约6小时.

中性粒细胞下降至最低点的时间(Nadir)为8-9.6天. 作用于S期.

紫杉醇(Taxol) 药代动力学:蛋白结合率89%～98%, 主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占总清除的1%～8%.  静脉滴注顺铂后给予本品，本品清除率大约降低30%，骨髓毒性较为严重。 体内有效用时间约为24～30 小时.  作用于M期. Nadir: 15-21天.

化疗最大期盼有效区间:

假定肺腺癌分裂周期为20小时，红区（S期）约占7小时，黄区（M期）约占1.5小时。

如果用卡铂＋紫山醇化疗，两者作用于不同增殖朝，药物疗效有叠加效果。有效作用时间累加，最大期盼有效区间为41小时。 2 X (7+1.5）+ 24

如果用卡铂＋力比泰（Alimta），两者都作用于S期，效果叠加，有效时间不变（7小时）。最大期盼有效区间为38小时。2x7+ 24

单用力比泰，作用时间为1.5小时。最大期盼有效区间为9小时 (2 x 1.5 + 6).

化疗对肺腺癌有效性:

肺腺癌化疗每21天为一个治疗周期（Cycle)，那么在瘤体倍增这100天中将有五次化疗。在此期间，以卡铂＋紫山醇为例，化疗最大期盼有效区间为205小时（41x5)，约为8.5天。

也就是说，在用卡铂＋紫山醇治疗肺腺癌时，即使化疗药达到最大效果，五轮过后，只能干掉8.5%癌细胞。

除了对癌细胞直接杀伤, 还有下列作用放大疗效:

1. 铂盐类化疗药物，还导致细胞传递死亡讯息造成邻近细胞死亡。

2. 被杀伤细胞通过释放炎症因子激活非特异性免疫反应，继而攻击周围癌细胞

附加说明： 化疗对长得快的癌症效果好，是因为处于增殖期癌细胞比例大，被杀死的多

那么，四期肺腺癌的生路在哪里？

路是前人走过的，也有自己走出来的，我在路上走，留下“考”“么”篇。

结束语:

上周末一好友告诉我们，患肺癌美国邻居走了。那位也是A医生的患者，先于我半年被查出三期肺癌，口服靶向药物治疗。曾想和他谈谈，一直没有机会交流。在过去二年中，我所认识的本地肺癌患者中，有几位相继离开，初始诊断都是一、二期，做了手术，术后恢复很好，但后来还是发现转移灶，化疗无效，回天无力。

我在一年前的今天做了最后一次化疗，但愿那是今生的最后一次。

尽管远方云雾飘渺，我在山上依然看到霞光满天   （再一次显摆自家后院景色）

附录:

化疗分类 :    (摘自百度百科)

1.根治性化疗

有些对化疗药物敏感的癌症如白血病和淋巴瘤、绒毛膜上皮癌和生殖细胞恶性肿瘤等，通过单纯化疗就有可能治愈，这种以将癌症治愈为目的的化疗就称为根治性化疗。

2.姑息性化疗

大部分晚期癌症癌细胞已经广泛转移的情况下，现阶段科技水平已经不可能治愈，化疗的目的主要是控制癌症的发展以延长患者生命，或者通过化疗提高患者的生存质量，这种化疗就称为姑息性化疗。

3.术后辅助化疗

包块虽然已经手术切除，但手术前就有可能发生临床检测不到的潜在转移，或者有少量癌细胞脱落在手术伤口周围，通过化疗杀灭这些残余的癌细胞，以达到预防癌症复发和转移的目的。

4.术前化疗（新辅助化疗）

通过术前化疗可以使病灶缩小，方便手术切除，或者使部分失去手术机会的病灶缩小后再获得手术机会，同时还可以杀灭潜在的转移病灶，降低复发转移的可能。

参考资料: icaredbd.com:8079/sharebooks1/药理学/抗癌药物的药代动力学.ppt

http://download.bioon.com.cn/upload/201105/27210210_8560.ppt

至此，“考”篇和“么”篇糸列基本完成，还差一篇“化疗之后干什么”，有些想法做法有待时间考验证实，等活到三周年时再做总结成文。这两个系列博文均基于自己的亲身经历体验和想法做法，只能参考借鉴，切勿照搬引用。许多数据，术语，概念解释来自不同文献和互联网，阅读时随笔记下，没考究出处。再次声明：本篇纯属“愚见”，非学术论文。