从美国海归成都的傅新元教授

耶鲁前教授傅新元在美国东海岸受教育和工作后, 他的职业人生就是一路向西。先是转道印第安纳大学，再到新加坡NUS当生化系主任。他最后把美国的家安在加州，自己也返回中国创办制药企业，即使在国内也是从上海或杭州到四川成都的华西医学院。

美国人喜欢说Young Man, Go West! 对于老傅来说则是，Old Man, Go West!

提醒一下，在美国的语境中，Go South意味着每况愈下，Go West则是指冒险精神。

这是老傅看我贴子后的私信留言：

“刚刚从香港回成都 有空仔细看你的posts, 今天香港开会后回成都。 7pm 香港机场登机，抵达成都天府机场 中奖！ 被安排防疫抽检，五分钟即完成。

“现在10:10 已经在回家的18号地铁里了 快车 60公里 应该很快到家吧 Amazing 的旅行 [Worship][ThumbsUp][ThumbsUp]。

“现在成都地铁18号线里[Smile]。共3小时十分钟[CoolGuy] ：香港机场到成都家门口”。

因为他在疫情后曾经从美国西海岸开车到纽约，想必他可以对比中美交通之不同，我便问了他，但是他笑而不答。只是说：“老华侨的口气了 欣喜地看到祖国的变化”。

我则告诉他中国现在面临全球挑战，如果经济持续下行，我们不知道是否会有经费以维持这些现代化的建筑物。中国只有很少的高铁是赢利的，绝大多数靠政府财政补贴，也不可能无限输血下去。

美国国会最近在讨论美国生物安全保护法案，令哥大校友夫妇创办的药明康德制药公司的股票暴跌，同为哥大校友的老傅的公司应该也感受到了压力。

首先需要说明，下面这些不是我的领域，我只是简单地疏理了一番，不准确的地方恐怕在所难免。希望达到一个目的，那就是激励老傅写long overdue的回忆文章。

老傅人生的最大成就，应该是他在洛克菲勒大学在James Darnell实验室发现了一种STAT蛋白质，特别是他从洛克菲勒独立出来不久，在Mt. Sinai发表的那篇Single Author的Cell论文。那是1992年，当时我们都是刚到美国不久和处于受训阶段。看见中国人能够单独发表Cell, 大家可以想象当时的轰动效应。

James Darnell和他的儿子都是圣路易斯华大医学院的校友，他儿子还取得了华大的MD/PhD学位，也在洛克菲勒当教授。James Darnell仅有华大的MD, 但是他却做出了mRNA/hnRNA和STAT两项诺贝尔奖级别的工作，虽然他只获得了拉斯卡奖。他已经93岁了，恐怕这辈子会与诺贝尔奖无缘，与发现B细胞的Max Cooper一样。

我又去看了老傅的那篇Cell，很清楚地显示胞浆STAT蛋白存在SH2和SH3的蛋白质结合区域，它们能与上游的激酶结合。这样激酶就能活化STAT从而导致信号从细胞膜被传递到细胞核，他当时还使用磷酸酶移除磷酸后发现能使STAT失活。文章做得很漂亮，这就是我们现在都知道的所谓JAK-STAT Pathway。全球科学家因此做出的论文以万来计算，也就是老傅在Cell论文的图7中提出的机制。

激酶导致磷酸化使蛋白质活化，去磷酸化后则蛋白失活，也有例外的情况。这是基本的生命机理，为我们华大医学院校友Edwin Krebs与他的西雅图同事发现的，他们共同获得了诺贝尔奖。

蛋白质通过SH2 domains相互作用是多伦多的英国人Tony Pawson做出的重大发现，他在十年前就去世了，只活了60岁。

我几年前写过老傅，在听完他的讲座和在提问环节交流后。老傅在演讲中说，他将Cell论文手稿给James Darnell看过，也提出让Darnell做资深作者，但是当时Darnell不相信激酶涉及在里面，所以不同意署名。

这是我在2021年文章中的陈述：“根据老傅在回答我的问题时的陈述，原来那篇开创性的1992年小傅作为单个作者的Cell论文，Darnell不仅看过，还在手稿上做过修改，并且小傅还offered Darnell做Senior Author。但是Darnell 不相信结果，因为激酶与转录因子结合在当时太不可想像了，所以不愿意署名。老傅只是说与SH2 domain的结合是他独立发现的，没有说全部工作是在他的独立实验室做的”。

George Stark和James Darnell于2012年在Immunity写评述文章纪念JAK-STAT Pathway被发现20周年时，甚至连老傅的Cell论文都不引用。他们只说老傅在Darnell实验室纯化STAT蛋白的贡献，当然谈不上给老傅在JAK-STAT Pathway发现上的功劳了。

大佬就是大佬，他们拥有发言权，美国科学界就是这样经营的。

那么Darnell和Stark为什么这样做呢？原因是Darnell实验室的华裔博士后帅克（Ke Shui)，也与导师一起在1992年在Science上发表文章称STAT也能被磷酸化。我也去初读了那篇Science论文, 他们的图四与老傅的图七非常相似。也就是说，Darnell只认为JAK-STAT Pathway的发现发生在自己的实验室。

好玩的事情是，James Darnell回华大演讲时，无数次提到帅克的姓Shui。洋人必须将最后的元音发出，在我们听来就是读成“帅哎”。

科学界始终对那个Magic Fu的Cell论文好奇，老傅称是他在Mt. Sinai独立做出来的，对此也有不同的观点。在我看来，老傅至少应该与Darnell和帅克分享功劳。

老傅在上次的演讲中说，他也会写出JAK-STAT Pathway的发现史，并且希望趁已经90多岁的Darnell还活着的时候，不然就成了你说他说了，不知道老傅是否有时间完稿？

 

[常有理]

93年初在哥大北美华人生物学者协会的年会上与傅新元有一面之交，后来参加那年夏天在北京召开的首届海外及归国中国生物学者暨生物技术学术讨论会又由他协助报名。傅教授为人热情诚恳、办事认真负责，祝他在新的岗位工作顺利、不断取得新成就！

[jeany88]

首先, 祝傅新元教授在四川大学的工作顺利.
在美国的华人教授真的很不容易. 他的那位美国科学院院士导师居然不相信他的重大发明.当然, 还算lucky, 他的重要工作得以在Cell上发表. 很多美国教授,也包括在美国的华人教授不学无术,居然看不出他们的学生, 助手的工作的意义.出了不少类似的笑话.
当然,即使华人科学家有了出类拔萃的成果, 多数的工作经历也非一帆风顺.不管是在美国或者在中国. 所以,希望傅新元教授enjoy the live in 四川.