早在1988年，已有文献对此类杂质的形成机制进行了研究。
当DIAD、PPh3和甲酸（或醋酸）各1当量在DCM中混合时，DIAD快速发生N-甲酰化（或乙酰化）反应，室温下10 min即可反应完全。在这种条件下，醇的酯化反应（即Mitsunobu反应）是非常少的。
DIAD加合物形成机制如下图所示：
到了1996年，该课题组对这一机理进行了进一步的研究，提出更加详细和具体的机制。
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该杂质形成的根源在于羧酸和醇对DIAD-PPh3加合物1的竞争。
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如果是醇和DIAD-PPh3加合物1反应（path 2），则发生Mitsunobu反应。
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如果是羧酸和该加合物反应（path 1），则形成酰氧基膦中间体，同时形成去质子化的DIAD。
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酰氧基膦中间体和去质子化的DIAD反应（path b），则形成DIAD酰基化产物7，即DIAD和羧基的加合物。
另外，在实验中也可以检测到DIAD二酰基化产物。文章认为此类物质并不是由单酰化的7进一步反应得到的，而是通过不同于7的机制形成。形成的机理如下所示：
从此类杂质形成的机制可以看出，如果醇的亲核性较弱（比如位阻较大时）而羧基的亲核性较强时，就容易形成此类杂质。
虽然，该类物质作为Mitsunobu反应中的杂质，令人生厌。但其实，它也有可取的一面，也是可以用来合成其他杂环的。
机理如下：
参考文献：
A mechanistic study of the Mitsunobu esterification reaction
Cite this: J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 19, 6487–6491
https://doi.org/10.1021/ja00227a032
The Effect of Acid Strength on the Mitsunobu Esterification Reaction: Carboxyl vs Hydroxyl Reactivity
Cite this: J. Org. Chem. 1996, 61, 9, 2967–2971
https://doi.org/10.1021/jo952180e
The use of a Mitsunobu reagent for the formation of heterocycles: a simple method for the preparation of 3-alkyl-5-aryl-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-ones from carboxylic acids
https://doi.org/10.1039/C4CC01971G
Chem. Commun., 2014,50, 7314-7317
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